【產(chǎn)品名稱】戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝

【商品名/商標(biāo)】克齡蒙

【規(guī)格】21片

【主要成份】克齡蒙為復(fù)方制劑，其組份為：11片白色糖衣片，除去糖衣顯白色。每片含戊酸雌二醇2mg；10片淺橙紅色糖衣片，除去糖衣顯白色。每片含戊酸雌二醇2mg及醋酸環(huán)丙孕酮1mg。

【功能主治/適應(yīng)癥】在與孕激素合用建立人工月經(jīng)周期中，用于補(bǔ)充主要與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏：血管舒縮性疾病(潮熱)，生殖泌尿道營養(yǎng)性疾病(外陰、陰道萎縮，性交困難，尿失禁)，以及精神性疾病(睡眠障礙、衰弱)。預(yù)防原發(fā)性或繼發(fā)性雌激素缺乏所造成的骨質(zhì)丟失。

【用法用量】戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝將按照下面的治療方案口服給藥：按照下面的順序，每日1片，無間斷的服用21天：11片白片，10片淺橙紅色片。本包裝服完后，是這段治療隨后的為期7天的治療中斷期。在治療中止間期內(nèi)，可能發(fā)生撤退性出血。治療可以從任何一天開始。然而，當(dāng)從其他的序貫激素替代治療轉(zhuǎn)換到戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝時(shí)，建議在出血后開始服藥，即一個(gè)新的序貫激素替代療法從這一天開始。為預(yù)防絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松，治療的療程為若干年。如果患者忘記服藥，忘記的藥片應(yīng)該在24小時(shí)內(nèi)服用，以避免發(fā)生撤退性出血。如果出現(xiàn)間斷性出血，繼續(xù)服藥以避免出現(xiàn)更嚴(yán)重的出血。如果出血持續(xù)，或出血在若干個(gè)連續(xù)周期重復(fù)出現(xiàn)，或者在戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝長期治療后首次出現(xiàn)出血，有必要進(jìn)行全面的婦科檢查以排除任何器質(zhì)性原因。應(yīng)該定期（每6個(gè)月）進(jìn)行利弊權(quán)衡再評(píng)估，以便在需要時(shí)調(diào)整或停止治療：在整個(gè)戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝治療間期，或由其他激素治療轉(zhuǎn)換到戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝。

【不良反應(yīng)】下述嚴(yán)重不良反應(yīng)盡管非常罕見，但大多數(shù)已被觀察到。為謹(jǐn)慎起見，如出現(xiàn)下列任何一種情況，最好中止治療：心血管意外和栓塞；膽汁積郁性黃疸；良性乳腺病，子宮腫瘤（如纖維瘤增加）；肝腺瘤：可能引起意外的腹腔內(nèi)出血；乳溢：應(yīng)檢查以排除垂體腺瘤。生殖系統(tǒng)和乳腺疾病陰道出血類型的改變，異常出血或大量出血，突破性出血，點(diǎn)滴出血（連續(xù)治療期間不規(guī)律出血通常好轉(zhuǎn)），痛經(jīng)，陰道分泌物的改變，經(jīng)前樣綜合征，乳房疼痛、觸痛或增大。胃腸道疾病消化不良，腹脹，惡心，嘔吐，腹痛。皮膚和皮下組織疾病皮疹和各種皮膚疾病。神經(jīng)系統(tǒng)疾病頭痛，偏頭痛，頭暈，焦慮/抑郁癥狀，疲乏。其它心悸，水腫，肌肉痙攣，體重改變，食欲增加，性欲改變，視覺異常，不能耐受隱形眼鏡，過敏反應(yīng)。

【禁忌】下面所列的任何一種情況存在時(shí)，不應(yīng)開始激素替代治療（HRT）。如果在HRT用藥過程中出現(xiàn)下列任何一種情況，應(yīng)立即停藥：妊娠和哺乳；未確診的陰道出血；已知或可疑乳腺癌；已知或可疑受性激素影響的癌前病變或惡性腫瘤；現(xiàn)有或既往有肝臟腫瘤病史（良性或惡性）；重度肝臟疾病；急性的動(dòng)脈血栓栓塞性疾病（如心肌梗塞，中風(fēng)）；活動(dòng)性深靜脈血栓形成，血栓栓塞性疾病，或有記錄的這些疾病的病史；重度高甘油三酯血癥；已知對(duì)戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝中的任何成份過敏。盡管在治療期間凝血因素短期內(nèi)不會(huì)改變，如遇下述情況，通常同樣不應(yīng)使用本品（為謹(jǐn)慎起見，原因是目前還沒有足夠的流行病學(xué)資料）：引起栓塞的心臟病。

【注意事項(xiàng)】戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝不能用于避孕。如需要，應(yīng)采用非激素方法避孕（周期和體溫方法除外）。如果發(fā)生了妊娠，必須中止服藥，直至除外妊娠（見"孕婦及哺乳期婦女用藥"）。如果下列任何一種情況/危險(xiǎn)因素存在或惡化，在開始或繼續(xù)HRT前應(yīng)進(jìn)行個(gè)體利弊分析。靜脈血栓栓塞隨機(jī)對(duì)照性以及流行病學(xué)研究均表明發(fā)生靜脈血栓栓塞（VTE）性疾病即深靜脈血栓形成或肺栓塞的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加。因此給有VTE風(fēng)險(xiǎn)因素的婦女進(jìn)行HRT前應(yīng)與患者商量以仔細(xì)權(quán)衡利弊。公認(rèn)的VTE風(fēng)險(xiǎn)因素包括個(gè)人史，家族史（直系親屬在相對(duì)較早的年齡時(shí)發(fā)生過VTE可能提示有遺傳傾向）及重度肥胖。VTE的風(fēng)險(xiǎn)也隨年齡的增加而增加。靜脈曲張?jiān)赩TE中的可能作用沒有定論。長時(shí)間制動(dòng)、較大的擇期或創(chuàng)傷后手術(shù)、或嚴(yán)重外傷時(shí)，VTE的風(fēng)險(xiǎn)可以暫時(shí)增加。根據(jù)具體情況和制動(dòng)時(shí)間，應(yīng)考慮暫時(shí)停用HRT。如果出現(xiàn)血栓形成的癥狀或疑有血栓，應(yīng)立即停止治療。動(dòng)脈血栓栓塞連續(xù)性聯(lián)合應(yīng)用共扼雌激素以及醋酸甲羥孕酮（MPA）的隨機(jī)對(duì)照性研究沒有發(fā)現(xiàn)對(duì)心血管方面受益的證據(jù)。采用這種聯(lián)合治療的大型臨床試驗(yàn)顯示，在第1年的使用中冠心?。–HD）的風(fēng)險(xiǎn)可能增加，并且以后也沒發(fā)現(xiàn)益處。作為次要結(jié)果，發(fā)現(xiàn)中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。對(duì)于其它的HRT產(chǎn)品，至今尚未開展檢查在心血管發(fā)病率和死亡率方面益處的長期隨機(jī)對(duì)照性試驗(yàn)。因此，不知道這種風(fēng)險(xiǎn)的增加是否也擴(kuò)展到含有不同雌激素和孕激素的HRT產(chǎn)品。子宮內(nèi)膜癌長期使用無對(duì)抗的雌激素會(huì)增加發(fā)生內(nèi)膜增生或內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。研究表明，在治療方案中適當(dāng)?shù)丶尤朐屑に?，可以限制這種風(fēng)險(xiǎn)的增加（見藥效學(xué)特性）乳腺癌臨床和觀察性研究報(bào)告，使用HRT數(shù)年的婦女發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。這些結(jié)果可能是由于得到早期診斷和HRT的生物學(xué)作用，或二者綜合作用的結(jié)果。隨著治療時(shí)間的延長，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加（每使用年增加2.3%）。這一結(jié)果與自然絕經(jīng)每延遲1年的婦女乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的增加情況類似（每延遲1年增加2.8%）。停止HRT后的前5年內(nèi)增加的風(fēng)險(xiǎn)逐漸消失。使用HRT的婦女發(fā)現(xiàn)的乳腺癌與未使用者相比，更可能局限于乳腺。肝臟腫瘤使用激素，如HRT產(chǎn)品中所含的成份后，在罕見病例觀察到肝臟良性腫瘤，甚至在更罕見的病例觀察到肝臟惡性腫瘤。在個(gè)別病例，這些腫瘤導(dǎo)致危及生命的腹腔內(nèi)出血。如果發(fā)生上腹疼痛，肝臟腫大或腹腔內(nèi)出血的體征，鑒別診斷應(yīng)考慮肝臟腫瘤。膽囊疾病已知雌激素可以增加膽結(jié)石的發(fā)生。某些婦女在雌激素治療期間易發(fā)生膽囊疾病。其它情況如果首次出現(xiàn)偏頭痛或頻繁而異常重度的頭痛，或有其它可能是腦血管阻塞的先兆癥狀時(shí)，應(yīng)立即停止治療。尚未確定使用HRT與發(fā)生臨床高血壓之間的關(guān)系。有報(bào)道，使用HRT的婦女血壓輕微升高，但有臨床意義的升高罕見。然而，如果個(gè)別病例使用HRT期間發(fā)生持續(xù)性的有臨床意義的高血壓，應(yīng)考慮停止HRT。非重度的肝功能異常，包括高膽紅素血癥如Dubin－Johnson綜合征或Rotor綜合征，均需密切監(jiān)測(cè)并應(yīng)定期檢查肝功能。一旦出現(xiàn)肝功能指標(biāo)的惡化，應(yīng)停止HRT。妊娠期間首次發(fā)生的或既往使用性甾體激素時(shí)發(fā)生過的膽汁郁積性黃疸或膽汁郁積性瘙癢，如出現(xiàn)復(fù)發(fā)，必須立即停止HRT。甘油三酯中度升高的婦女需要特別的監(jiān)測(cè)。這些婦女使用HRT可能會(huì)使甘油三酯的水平進(jìn)一步升高，從而有發(fā)生急性胰腺炎的危險(xiǎn)。雖然HRT可能對(duì)外周胰島素抵抗和糖耐量有影響，但糖尿病患者使用HRT時(shí)通常不需要改變治療方案。但對(duì)使用HRT的糖尿病婦女應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)。某些患者在使用HRT時(shí)可以發(fā)生雌激素刺激的不良反應(yīng)，如異常的子宮出血。治療期間發(fā)生頻繁或持續(xù)異常的子宮出血時(shí)應(yīng)進(jìn)行子宮內(nèi)膜檢查。如果對(duì)不規(guī)律月經(jīng)周期的治療不成功，必須采取適當(dāng)?shù)脑\斷措施以除外器質(zhì)性疾病。在雌激素的影響下，子宮肌瘤的體積可能增大。如果觀察到這種情況，應(yīng)該中止治療。如果在治療過程中子宮內(nèi)膜異位癥被激活，建議中止治療。如果疑有泌乳素瘤，在開始治療前應(yīng)排除。偶爾發(fā)生黃褐斑，尤其是有妊娠黃褐斑病史的婦女。有黃褐斑傾向的婦女，在使用HRT期間應(yīng)避免陽光或紫外線照射。有報(bào)道在使用HRT時(shí)以下情況可能發(fā)生或惡化。雖然與使用HRT有關(guān)的證據(jù)還不是結(jié)論性的，有以下情況的婦女在接受HRT時(shí)仍應(yīng)被密切監(jiān)測(cè)：癲癇、良性乳腺疾病、哮喘、偏頭痛、卟啉癥、耳硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、小舞蹈病。醫(yī)學(xué)檢查/咨詢?cè)陂_始或重新使用HRT前，應(yīng)該按照禁忌和注意事項(xiàng)全面詢問病史并進(jìn)行體格檢查，并定期復(fù)查。這些檢查的頻率和內(nèi)容，應(yīng)根據(jù)已建立的臨床規(guī)范進(jìn)行，并根據(jù)每一位婦女具體情況進(jìn)行調(diào)整，但一般都要包括盆腔器官。這些檢查包括常規(guī)宮頸細(xì)胞學(xué)，腹腔，乳腺和血壓。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】HRT不適用于妊娠或哺乳期婦女。甾體類激素的大規(guī)模流行病學(xué)研究顯示，妊娠前使用這類激素的婦女，其新生兒出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)沒有增加，妊娠早期意外服用這些藥物也沒有致畸作用。少量性激素可以在人體乳汁中分泌。

【貯藏】30°C以下貯存。

【有效期】5年。

【生產(chǎn)廠家】法國DELPHARM Lille S.A.S.

【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字J20171040

【生產(chǎn)地址】D-51368 Leverkusen, Federal Republic of Germany

【條形碼】6944259789955