【產(chǎn)品名稱】米格列醇片
【商品名/商標(biāo)】來平
【規(guī)格】50mg*10片*2板
【功能主治/適應(yīng)癥】米格列醇單獨(dú)使用可以作為配合飲食控制的輔助手段，以改善單純飲食控制不佳的2型糖尿病患者的血糖控制。如果飲食療法單獨(dú)配合米格列醇或者磺酰脲類無法達(dá)到滿意的血糖控制效果時(shí)，米格列醇也可與磺酰脲類藥物合用。當(dāng)二者配合使用時(shí)，會(huì)產(chǎn)生累加效應(yīng)，這可能是因?yàn)槎叩淖饔脵C(jī)制不同。在2型糖尿病治療的開始階段，節(jié)制飲食是首選的治療手段。限制熱量攝取，控制體重對(duì)于肥胖糖尿病患者是必須的。單純合理的飲食控制就可控制血糖以及高血糖癥狀，同時(shí)也應(yīng)重視恰當(dāng)?shù)纳眢w鍛煉。如果這種治療無效，可考慮使用米格列醇。但醫(yī)生和患者都應(yīng)注意米格列醇是作為配合飲食療法的一種輔助手段而非其替代品，也就是說它不能作為一種避免節(jié)制飲食的方便方法來使用。
【用法用量】糖尿病患者使用米格列醇或其它降糖藥都無固定的劑量。米格列醇的劑量必須參照其療效與病人耐受量具體而定，但不可超過最大推薦量(100mg，3次/日)。米格列醇每次于正餐開始時(shí)服用，每日3次；從25mg開始并按下述方法逐漸加量，以便獲得既能減輕胃腸道的不良反應(yīng)又能控制高血糖癥狀的最小有效劑量。治療開始階段及劑量增加時(shí)，以餐后 1 小時(shí)血糖作為米格列醇療效指標(biāo)來確定患者的最小有效量。其后，約 3個(gè)月左右檢測(cè)一次糖基化血紅蛋白。無論在米格列醇單獨(dú)使用還是與磺酰脲類藥物聯(lián)用情況下，治療目標(biāo)都是通過米格列醇的最小有效使用量來達(dá)到恢復(fù)患者正常餐后血糖及糖基化血紅蛋白水平為最終目的。初始劑量：推薦的初始劑量為25mg，每日正餐開始時(shí)服用，3次/日。然而為了減輕胃腸道的不良反應(yīng)，有的患者在開始時(shí)采用25mg，1次/日的服藥方法，此后逐漸增加給藥次數(shù)直到3次/日。維持劑量：米格列醇的維持量是50mg，3次/日。為了改善使用米格列醇時(shí)患者胃腸道的不良反應(yīng)，建議采用從25mg，3次/日，即最低有效量開始，然后逐漸加量的給藥方式。使用米格列醇25mg，3次/日4-8周后，劑量應(yīng)增至50mg，3次/日，維持時(shí)間大約3個(gè)月，隨后應(yīng)檢測(cè)糖基化血紅蛋白水平。若此時(shí)糖基化血紅蛋白水平未達(dá)到滿意程度，劑量增至100mg，3次/日，大推薦劑量。對(duì)照試驗(yàn)匯總數(shù)據(jù)顯示了糖基化血紅蛋白和1小時(shí)餐后血糖在推薦劑量范圍內(nèi)的變化趨勢(shì)，然而，在上述試驗(yàn)中未進(jìn)行針對(duì)高血糖控制方面的量效研究。若服用米格列醇(100mg，3次/日)后，餐后血糖或糖基化血紅蛋白水平未見進(jìn)一步降低則要考慮減量。一旦找到了有效耐受量，就應(yīng)維持此劑量。最大劑量：米格列醇最大推薦劑量是100mg，3次/日。臨床試驗(yàn)證明服用更大劑量米格列醇(200mg，3次/日)雖可增加高血糖癥狀的控制效果，但同時(shí)也會(huì)增加其胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。與磺酰脲類藥物合用：磺酰脲可引起低血糖癥。臨床驗(yàn)證米格列醇聯(lián)用磺酰脲與單用磺酰脲相比，并不增高低血糖癥的發(fā)生率。然而二者聯(lián)用可引起血糖的進(jìn)一步降低，并提高低血糖癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性，其原因可能是二者產(chǎn)生的累加效應(yīng)所致。若發(fā)生低血糖癥，應(yīng)及時(shí)調(diào)整藥物的劑量。
【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)：胃腸道癥狀是來平米格列醇片最常見的不良反應(yīng)。在美國一項(xiàng)使用安慰劑的對(duì)照試驗(yàn)中表明，服用米格列醇(25mg/kg，3次/日)的962名患者中腹痛、腹瀉、胃脹氣的發(fā)生率分別為11.7%,28.7%和41.5%，而相應(yīng)安慰劑組中603名患者上述癥狀發(fā)生率分別為4.7%，10%和12%。其中腹痛和腹瀉的發(fā)生率會(huì)隨著持續(xù)給藥而有所減輕。皮膚反應(yīng)：使用米格列醇時(shí)皮疹發(fā)病率為4.3%，而相應(yīng)的安慰劑組為2.4%。皮疹通常是暫時(shí)性的。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常：使用米格列醇的患者血清鐵含量降低，其發(fā)生率（9.2%）高于安慰劑組（4.2%）。但是大多數(shù)病人都是暫時(shí)性的且不伴有血色素降低和其它血液學(xué)指標(biāo)的異常。
【禁忌】糖尿病酮癥酸中毒；炎性腸病，結(jié)腸潰瘍，不全性腸梗阻，有腸梗阻傾向的患者；慢性腸道疾病伴有明顯胃腸功能紊亂，或伴有可能進(jìn)一步加重出現(xiàn)腸脹氣情況的患者；對(duì)該藥物或其成份過敏者。
【注意事項(xiàng)】一般事項(xiàng)：低血糖癥：由于來平米格列醇片本身的作用機(jī)理使得單獨(dú)用藥時(shí)不會(huì)引起餐后或快速低血糖癥。而磺酰脲類藥物可引起低血糖癥。由于米格列醇可以增強(qiáng)磺酰脲降血糖的效力，因此二者合用會(huì)進(jìn)一步加重血糖的降低，但這一點(diǎn)還未得到臨床實(shí)驗(yàn)的證實(shí)。由于口服葡萄糖，其吸收不受米格列醇抑制，故治療輕中度低血糖癥通常采用口服葡萄糖而非蔗糖。米格列醇可抑制蔗糖水解為葡萄糖或果糖，因此蔗糖不宜作為快速糾正低血糖癥的藥物來使用。嚴(yán)重的低血糖癥需要靜脈滴注葡萄糖或注射胰高血糖素來糾正。血糖控制不佳：當(dāng)糖尿病患者處于發(fā)熱、外傷、感染或手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，會(huì)產(chǎn)生暫時(shí)性的血糖控制不佳此刻必須暫時(shí)應(yīng)用胰島素治療。腎損害：在腎損害患者中，米格列醇血清濃度隨著腎損害程度和腎功能的降低成比例的上升。尚未進(jìn)行針對(duì)伴有嚴(yán)重腎功能低下的糖尿病患者(血肌酐>2.0mg/dL)的長期臨床試驗(yàn)。因此，對(duì)于這些病人不推薦使用米格列醇。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】來平米格列醇片沒有在妊娠婦女進(jìn)行安全性試驗(yàn)的資料。對(duì)動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)，應(yīng)用大于人體3、4倍劑量的本品到大鼠和兔身上均沒有發(fā)現(xiàn)生育損害或胎兒毒性。在本研究中的最大劑量：大鼠450mg/kg，兔200mg/kg時(shí)均會(huì)增加對(duì)母體和/或胎兒的毒性。此外在大鼠圍產(chǎn)期和發(fā)育毒理研究中均沒有發(fā)現(xiàn)本品對(duì)下一代生存、生長、發(fā)育、行為、生育有不利的影響。由于動(dòng)物試驗(yàn)不能完全預(yù)測(cè)人體反應(yīng)，故只有確實(shí)需要時(shí)方可在孕婦使用。本品分泌至人乳中的濃度非常小，給予母親劑量100mg，全部分泌至乳汁中僅為0.02%。估計(jì)哺乳嬰兒接受的劑量約為母親劑量的0.4%。盡管本品分泌至人乳的量非常低，但仍不推薦給哺乳期婦女使用。
【老年患者用藥】在美國進(jìn)行的臨床研究的病例總數(shù)中，確定安全性的病例中大于65歲者占24%，大于75歲者占3%。其有效性與安全性的差別在青年人與老年人之間并不顯著。一項(xiàng)試驗(yàn)研究了米格列醇在老年男性與青年男性中藥代動(dòng)力學(xué)的改變(每組n=8)，研究發(fā)現(xiàn)在劑量為100mg，3次/日，連續(xù)3天時(shí)，二組無顯著性差異。
【藥理毒理】米格列醇屬去氧化野尻霉素衍生物，它可延遲攝入的糖份的消化吸收，從而導(dǎo)致餐后血糖濃度只有輕微升高，因此能降低血糖。米格列醇片可降低2型糖尿病患者的糖基化血紅蛋白水平。糖基化血紅蛋白代表既往一段時(shí)間的平均血糖濃度，它反映了全身的非酶蛋白糖基化作用。
【藥物過量】與磺酰脲及胰島素不同，過量使用米格列醇不會(huì)導(dǎo)致低血糖癥。但可能會(huì)引起暫時(shí)性的胃脹氣，腹瀉和腹部不適。由于米格列醇尚未發(fā)現(xiàn)其它腸道外癥狀，預(yù)計(jì)過量的米格列醇可能不會(huì)引起嚴(yán)重的全身系統(tǒng)反應(yīng)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：米格列醇的吸收在高劑量下會(huì)達(dá)到飽和，劑量為25mg時(shí)可完全吸收，而劑量為100mg時(shí)只能吸收50%-70%。無論何種劑量，它都是在服藥后2-3小時(shí)達(dá)到血藥濃度最高值。沒有證據(jù)表明米格列醇的全身吸收有助于提高它的治療作用。分布：米格列醇的蛋白結(jié)合率很低(<4.0%)，米格列醇的分布體積為0.18L/kg，主要在細(xì)胞外液。代謝：米格列醇在人體內(nèi)和所研究的任何一種動(dòng)物體內(nèi)不進(jìn)行代謝。在血漿、尿液和糞便中檢測(cè)不出代謝物，這表明缺乏該物質(zhì)的系統(tǒng)代謝和進(jìn)入系統(tǒng)前代謝。排泄：米格列醇以原形自腎臟排泄。因此，給予25mg劑量，大于95%的藥量在24小時(shí)內(nèi)可以在尿中回收。而由于不完全的生物利用度，若給予大于25mg的劑量，從尿中累積回收率稍微低一些。米格列醇的消除半衰期約為2小時(shí)。特殊人群腎臟損害的患者：由于米格列醇主要由腎臟排泄，故其在有腎臟損害的患者體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)蓄積，肌酐清除率<25ml／min的患者服用25mg，每天3次，比肌酐清除率>60ml/min的患者的米格列醇血藥濃度高兩倍多。因?yàn)槊赘窳写际蔷植科鹱饔?，所以通過調(diào)整劑量來糾正增高的血藥濃度是不可行的。對(duì)肌酐清除率<25ml／min的患者的用藥安全性尚未確立。肝臟損害的患者：與健康受試者想比，肝硬化患者的米格列醇的藥代動(dòng)力學(xué)沒有變化。因?yàn)槊赘窳写疾唤?jīng)肝臟代謝，肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能沒有影響。性別：在相同體重條件下，男性和女性的米格列醇藥代動(dòng)力學(xué)相差不大。種族：一些對(duì)日本和高加索人受試者的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，兩者的結(jié)果相近。一項(xiàng)對(duì)黑人和高加索人健康受試者的研究提示，當(dāng)服用相同劑量50mg時(shí)，比較其藥效學(xué)，結(jié)果他們的葡萄糖和胰島素效應(yīng)相似。
【生產(chǎn)廠家】浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20074195
【生產(chǎn)地址】紹興市新昌縣城關(guān)鎮(zhèn)新昌大道東路98號(hào)
【條形碼】6905806997650