【產(chǎn)品名稱】鹽酸舍曲林片
【商品名/商標(biāo)】左洛復(fù)
【規(guī)格】50mg*14片
【功能主治/適應(yīng)癥】1、鹽酸舍曲林片用于治療抑郁癥的相關(guān)癥狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑郁癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止抑郁癥的復(fù)發(fā)和再發(fā)。 2、舍曲林也用于治療強(qiáng)迫癥。療效滿意后，繼續(xù)服用舍曲林可有效地防止強(qiáng)迫癥初始癥狀的復(fù)發(fā)。
【用法用量】鹽酸舍曲林片每日一次口服給藥，早或晚服用均可。可與食物同時服用，也可單獨服用。1、成人劑量：（1）初始治療：每日服用鹽酸舍曲林片（50mg）。（2）劑量調(diào)整：對于每日服用1片（50mg）療效不佳而對藥物耐受性較好的患者可增加劑量，因舍曲林的消除半衰期為24小時，調(diào)整劑量的時間間隔不應(yīng)短于1周。最大劑量為4片（200mg）/日。服藥七日內(nèi)可見療效。完全起效則需要更長的時間，強(qiáng)迫癥的治療尤其如此。（3）維持治療：長期用藥應(yīng)根據(jù)療效調(diào)整劑量，并維持最低有效治療劑量。2、兒童人群的劑量（兒童和青少年）：強(qiáng)迫癥 - 在兒童中（6-12歲），本品起始劑量應(yīng)為25 mg，每日一次；在青少年中（13-17歲），本品起始劑量應(yīng)為50 mg，每日一次。盡管尚未確立治療強(qiáng)迫癥的量效關(guān)系，但臨床試驗證明，患者可以在25-200 mg/日范圍內(nèi)給藥，可有效治療兒童強(qiáng)迫癥患者（6-17 歲）。若本品25 或50 mg/日的療效欠佳，增加劑量（最高為200 mg/日）可能使患者獲益。兒童強(qiáng)迫癥患者的體重通常低于成人，給藥前應(yīng)考慮此點，以避免過量給藥。舍曲林的清除半衰期為24 小時，劑量調(diào)整間隔不應(yīng)短于1 周。
【不良反應(yīng)】、胃腸道：腹瀉/稀便、口干、消化不良和惡心。2、代謝及營養(yǎng)：厭食3、神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、嗜睡和震顫。4、精神：失眠5、生殖系統(tǒng)及乳腺：性功能障礙（主要為男性射精延遲）。6、皮膚及皮下組織：多汗7、在強(qiáng)迫癥患者的雙盲，安慰劑對照試驗中觀察到的不良反應(yīng)與在抑郁癥患者的臨床試驗中觀察到的相似。8、上市后資料：（1）血液與淋巴系統(tǒng)：中性粒細(xì)胞缺乏及血小板減少癥。（2）心臟：心悸及心動過速。（3）耳及迷路：耳鳴（4）內(nèi)分泌：高泌乳素血癥、甲狀腺功能低下及ADH 分泌失調(diào)綜合征(SIADH)。（5）眼科：瞳孔變大及視覺異常。（6）胃腸道：腹痛、便秘、胰腺炎及嘔吐（7）全身及給藥部位：虛弱、胸痛、外周性水腫、乏力、發(fā)熱及不適。（8）肝膽系統(tǒng)：嚴(yán)重肝?。òǜ窝?、黃疸和肝功能衰竭）及無癥狀性血清轉(zhuǎn)氨酶升高（SGOT和SGPT）。（9）免疫系統(tǒng)：過敏反應(yīng)、過敏癥及類過敏反應(yīng)。（10）檢查：臨床化驗結(jié)果異常、血小板功能改變、血清膽固醇增高、體重減輕及體重增加。（11）代謝及營養(yǎng)：食欲增加及低鈉血癥,糖尿病、高血糖和低血糖。
【禁忌】1、本品禁用于對舍曲林過敏者。2、舍曲林禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOI s）合用（參見【藥物相互作用】）。3、舍曲林禁止與匹莫齊特合用（參見【藥物相互作用】）。
【注意事項】1、引起躁狂/輕躁狂：在上市前的試驗中，接受舍曲林治療的病人約0.4%出現(xiàn)輕躁狂或躁狂。2、體重下降：一些患者應(yīng)用本品時，可能出現(xiàn)顯著體重下降。但平均而言，在臨床對照試驗中，與安慰劑比較，應(yīng)用舍曲林后僅出現(xiàn)輕微的1 或2 磅的體重下降。罕見患者因體重下降而停藥。3、癇性發(fā)作：本品尚未在癲癇患者中進(jìn)行評估。本品上市前臨床試驗中排除了這些患者。應(yīng)用本品治療約3000 例的抑郁癥患者中，未發(fā)現(xiàn)癇性發(fā)作者。然而，在約1800 名（有220 名患者<18 歲）接受舍曲林治療的強(qiáng)迫癥患者中，有4 人（約0.2%）出現(xiàn)癇性發(fā)作，其中3 例患者為青少年，2 例患有癲癇，1 例患者有癲癇家族史，所有這4 例患者都沒有接受抗驚厥藥物治療。因此，癲癇患者應(yīng)慎用舍曲林。 4、停用舍曲林治療舍曲林和其它 SSRIs 和SNRIs（5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑）上市后，有停藥時發(fā)生不良事件的自發(fā)性報告，尤其是在突然停藥時，包括下列癥狀：情緒煩躁、易激惹、激越、頭暈、感覺障礙[如感覺異常（如電擊樣感覺）]、焦慮、意識模糊、頭痛、昏睡、情緒不穩(wěn)定、失眠和輕躁狂。盡管這些事件一般為自限性，但曾有嚴(yán)重停藥癥狀的報告。詳見內(nèi)包裝說明書。
【藥物相互作用】單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）：舍曲林合并單胺氧化酶抑制劑，包括選擇性的單胺氧化酶抑制劑司來吉蘭和可逆性的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺治療出現(xiàn)了嚴(yán)重副反應(yīng)，有時是致命性的。有些病例是類似5-羥色胺綜合癥的表現(xiàn)，包括：發(fā)熱、強(qiáng)直、肌肉痙攣、自主神經(jīng)功能紊亂伴生命體征快速波動；精神狀況的改變包括精神紊亂、易激惹及極度激越直至發(fā)展為譫妄和昏迷。所以，服用單胺氧化酶抑制劑時或停用單胺氧化酶抑制劑14 天內(nèi)不能服用舍曲林；同樣，舍曲林停用后也需14 天以上才能開始單胺氧化酶抑制劑的治療。詳見內(nèi)包裝說明書。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】1、只有當(dāng)妊娠期婦女服藥的益處明顯大于藥物對胎兒的潛在風(fēng)險時，方可服用本品。2、哺乳期婦女 - 尚不清楚本品及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)母乳分泌；如果經(jīng)母乳分泌，其分泌量為多少亦未知。因許多藥物可經(jīng)母乳分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。詳見內(nèi)包裝說明書。
【老年患者用藥】臨床試驗入組了663 例≥65 歲的美國老年抑郁患者，其中180 例≥75 歲。與年輕受試者報告的不良反應(yīng)相比，在老年患者臨床試驗中觀察到的總體不良反應(yīng)模式無差異。而且，根據(jù)報告的其它經(jīng)驗，尚未發(fā)現(xiàn)老年和年輕受試者間的安全性模式存在差異。和其它藥物一樣，不排除一些老年患者具有更高的敏感性。一項本品與安慰劑對照的臨床試驗，入組了947 例老年抑郁癥患者。與年輕受試者報告的療效相比，在老年患者臨床試驗中觀察到的總體療效模式無差異。詳見內(nèi)包裝說明書。
【藥理毒理】1、藥理作用 鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。其作用機(jī)制與其對中樞神經(jīng)元5-羥色胺再攝取的抑制有關(guān)。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人血小板對5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強(qiáng)效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示，舍曲林對腎上腺素能受體 (α1，α2，β)、膽堿能受體、GABA 受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體（5HT1A, 5HT1B, 5HT2）或苯二氮卓受體沒有明顯的親和力。對上述受體的拮抗作用被認(rèn)為與其它精神疾病用藥的鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關(guān)。動物長期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調(diào)，這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對單胺氧化酶沒有抑制作用。2、毒理研究 （1）遺傳毒性：細(xì)菌突變試驗、小鼠淋巴瘤突變試驗、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細(xì)胞遺傳學(xué)試驗結(jié)果表明，在有或無代謝激活存在時，舍曲林均未出現(xiàn)遺傳毒性。（2）生殖毒性：給藥劑量為80mg/kg (以mg/m 2 計，為人最大推薦劑量MRHD 的4 倍) 時，兩個大鼠試驗之一觀察到動物生育力降低。在大鼠和家兔上進(jìn)行了劑量分別達(dá)80mg/kg/日和40mg/kg/日的生殖毒性研究（以mg/m 2 計約相當(dāng)于人最大推薦劑量的4 倍），在各試驗劑量下均未發(fā)現(xiàn)致畸作用。懷孕大鼠和家兔在器官形成期給予舍曲林（劑量分別為10mg/kg 和40mg/kg，以mg/m 2 計約相當(dāng)于MRHD 的0.5 倍和4 倍）時觀察到胎仔骨化延遲。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期給予舍曲林，劑量20mg/kg 下死產(chǎn)幼鼠及出生后前4 天幼鼠死亡數(shù)量增加，出生后前4 天幼鼠的體重亦降低，對大鼠幼鼠無影響的劑量為10mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宮的暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。 （3）致癌性：在CD-1 小鼠和Long-Evans 大鼠上進(jìn)行了劑量達(dá)40mg/kg/日 (以mg/m 2 計, 分別約相當(dāng)于MRHD 的1 倍和2 倍) 的終生致癌性研究。在10-40mg/kg 劑量時，雄性小鼠出現(xiàn)劑量相關(guān)性的肝腺瘤增加，在雌性小鼠或接受相同給藥處理的大鼠上未觀察到肝腺瘤的增加，也未見肝細(xì)胞癌的增加。CD-1 小鼠肝腺瘤的自發(fā)率具有波動性，該結(jié)果對人類的意義尚不清楚。 依賴性：動物研究未顯示本品有興奮作用或巴比妥樣（中樞抑制劑）濫用的潛在性。
【藥物過量】單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）：舍曲林合并單胺氧化酶抑制劑，包括選擇性的單胺氧化酶抑制劑司來吉蘭和可逆性的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺治療出現(xiàn)了嚴(yán)重副反應(yīng)，有時是致命性的。有些病例是類似5-羥色胺綜合癥的表現(xiàn)，包括：發(fā)熱、強(qiáng)直、肌肉痙攣、自主神經(jīng)功能紊亂伴生命體征快速波動；精神狀況的改變包括精神紊亂、易激惹及極度激越直至發(fā)展為譫妄和昏迷。所以，服用單胺氧化酶抑制劑時或停用單胺氧化酶抑制劑14 天內(nèi)不能服用舍曲林；同樣，舍曲林停用后也需14 天以上才能開始單胺氧化酶抑制劑的治療。詳見內(nèi)包裝說明書。
【藥代動力學(xué)】1、男性每日口服舍曲林一次50-200mg，舍曲林表現(xiàn)出與用藥劑量成正比的藥代動力學(xué)特性,連續(xù)用藥14 天，服藥4.5-8.4 小時人體血藥濃度達(dá)峰值（Cmax）。青少年和老年人的藥代動力學(xué)參數(shù)與18-65 歲之間成人無明顯差別。舍曲林平均半衰期為22-36 小時。與終末清除半衰期相一致，每天給藥一次，一星期后達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，在這過程中有兩倍的濃度蓄積。舍曲林的血漿蛋白結(jié)合率為98%。動物實驗結(jié)果表明，舍曲林有較大的分布容積。 2、舍曲林主要首先通過肝臟代謝，血漿中的主要代謝產(chǎn)物N-去甲基舍曲林的藥理活性在體外明顯低于舍曲林，約是舍曲林的1/20，沒有證據(jù)表明其在抗抑郁模型體內(nèi)有藥理活性，它的半衰期是62-104 小時。舍曲林和N-去甲基舍曲林的最終代謝產(chǎn)物從糞便和尿中等量排泄，只有少量（?0.2%）舍曲林以原形從尿中排出。食物對舍曲林片劑的生物利用度無明顯的影響。
【生產(chǎn)廠家】輝瑞制藥有限公司
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H10980141
【生產(chǎn)地址】大連市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)大慶路22號
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