【藥品名稱】
通用名稱：復(fù)方甘草酸苷片
英文名稱：Compound Glycyrrhizin Tablets
漢語拼音：Fufang Gancaosuangan Pian
【成份】本品為復(fù)方制劑，其組份(每片)為：甘草酸苷（Glyeyrrhizin）25mg、（甘草酸單胺鹽Monoammonium Glycyrrhizinate 35mg）、甘氨酸（Aminoacetic Acid）25mg、蛋氨酸（Methionine）25mg。
【性狀】本品為白色糖衣片。
【適應(yīng)癥】
1.治療慢性肝病，改善肝功能異常。
2..可用于治療濕疹、皮膚炎、斑禿。
【用法用量】成人通常1次2-3片，小兒1次1片，1日3次飯后口服?？梢滥挲g、癥狀適當(dāng)增減。
【不良反應(yīng)】尚未實(shí)施調(diào)查本制劑使用中出現(xiàn)不良反應(yīng)的確實(shí)發(fā)生頻率。重要不良反應(yīng)：假性醛固酮癥(發(fā)生頻率不明)：可以出現(xiàn)低血鉀癥、血壓上升、鈉及液體貯留、浮腫、尿量減少、體重增加等假性醛固酮增多癥狀，因此在用藥過程中，要注意觀察(血清鉀值等)，發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止給藥。另外，還可出現(xiàn)脫力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痙攣、麻痹等橫紋肌溶解癥的癥狀，在發(fā)現(xiàn)CK(CPK)升高，血、尿中肌紅蛋白升高時(shí)應(yīng)停藥并給予適當(dāng)處置。（詳細(xì)見說明書）
【禁忌】以下患者不宜給藥：
1.醛固酮癥患者，肌病患者，低鉀血癥患者（可加重低鉀血癥和高血壓癥）。
2.有血銨升高傾向的末期肝硬化患者〔該制劑中所含有的蛋氨酸的代謝物可以抑制尿素合成，而使對氨的處理能力低下〕。
【注意事項(xiàng)】
1.慎重給藥: 對高齡患者應(yīng)慎重給藥（高齡患者低鉀血癥發(fā)生率高）（參照老年患者用藥）。
2.一般注意事項(xiàng):由于該制劑中含有甘草酸苷，所以與含其它甘草制劑并用時(shí)，可增加體內(nèi)甘草酸苷含量，容易出現(xiàn)假性醛固酮增多癥，應(yīng)予注意。
3.給藥時(shí)注意:藥品交付時(shí)，應(yīng)指導(dǎo)服藥時(shí)請將片劑從鋁鉑包裝中取出后再服用（有報(bào)導(dǎo)將鋁鉑包裝一起服用而導(dǎo)致食道粘膜損傷，甚至穿孔引起縱膈炎癥等危重并發(fā)癥）。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女，應(yīng)在權(quán)衡治療利大于弊后慎重給藥。
【兒童用藥】尚未有藥理、毒理或者藥代動力學(xué)方面與成人差異的試驗(yàn)。藥物使用請參見【用法用量】和【注意事項(xiàng)】。
【老年用藥】基于臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，高齡者有易發(fā)低血鉀副作用傾向，因此需在密切觀察基礎(chǔ)上，慎重給藥。
【藥物相互作用】
1..與袢利尿劑（利尿酸、速尿等）、苯噻嗪類及其類似降壓利尿劑（三氯甲噻嗪、氯噻酮等）結(jié)合使用，可能出現(xiàn)低血鉀癥（乏力感、肌力低下），需充分注意觀察血清鉀值。機(jī)理：此類利尿劑可增強(qiáng)該制劑中所含的甘草酸苷的排鉀作用，而使血清鉀進(jìn)一步低下。
2.與鹽酸莫西沙星結(jié)合使用，可能引起室性心動（含尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速），QT延長。機(jī)理：由于本制劑的排鉀作用可引起血鉀西江，可能導(dǎo)致服用鹽酸莫西沙星引起室性心動過速，QT延長。(詳見說明書內(nèi)容)。
【藥物過量】過量使用本品易引起假性醛固酮癥。
【臨床試驗(yàn)】詳見說明書內(nèi)容。
【藥理毒理】
一.藥理作用
1.抗炎癥作用
(1)抗過敏作用
甘草酸苷具有抑制兔的局部過敏壞死反應(yīng)(Arthus Phenomenon) 及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象(Shwartzman Phenomenon)等抗過敏作用。對皮質(zhì)激素，有增強(qiáng)激素的抑制應(yīng)激反應(yīng)作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。對激素的滲出作用無影響。
(2)對花生四烯酸代謝酶的阻礙作用
甘草酸苷可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶--磷脂酶A2(phospholipase A2)結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶 (lipoxygenase)結(jié)合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。
2.免疫調(diào)節(jié)作用
甘草酸苷在體外試驗(yàn)(in vitro)具有以下免疫調(diào)節(jié)作用：1)對T細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)作用；2)對γ干擾素的誘導(dǎo)作用；3)活化NK細(xì)胞作用；4)促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞分化作用。
3.對實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷的抑制作用
在in vitro初代培養(yǎng)的大白鼠肝細(xì)胞系，甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝細(xì)胞損傷作用。
4.肝細(xì)胞增殖促進(jìn)作用
甘草酸苷和甘草次酸對Wistar大鼠初代培養(yǎng)肝細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)顯示有對肝細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用。
5.抑制病毒增殖和對病毒的滅活作用
在dd系小白鼠MHV(小白鼠肝炎病毒)感染實(shí)驗(yàn)中，給與甘草酸苷可延長其生存日數(shù)。在兔的牛痘病毒(Vaccinia virus)發(fā)痘阻止實(shí)驗(yàn)中，有阻止發(fā)痘作用；在體外實(shí)驗(yàn)系，也觀察到了抑制皰疹病毒等的增殖作用，以及對病毒的滅活作用。
有報(bào)導(dǎo)甘氨酸及蛋氨酸，可以抑制給大白鼠口服甘草酸苷所引起的尿量和鈉排泄減少。
二.非臨床毒理研究
急性毒性：給Wistar大白鼠口服本品每公斤體重12g(48片)，未見死亡例，因此無法算出LD50。
LD50＞12g(48片)。
另外，曾有在給予大鼠大量甘草酸單銨鹽的動物實(shí)驗(yàn)中致腎畸形的報(bào)道。
【藥代動力學(xué)】
1.人體內(nèi)藥代動力學(xué) 血中濃度 正常成人口服本劑4片(含甘草酸苷100mg)時(shí)，雖然血中甘草酸苷濃度尚未獲得準(zhǔn)確的誤差范圍，但是有資料表明甘草酸苷加水分解物甘草次酸在給藥后血中濃度出現(xiàn)兩次高峰，第一次在用藥后1-4小時(shí)間出現(xiàn)，第二次在10-24小時(shí)間出現(xiàn)。 (注)本制劑認(rèn)可的最大使用量1次3片(含甘草酸苷75mg)。 尿中排泄 健康成人口服本制劑后10小時(shí)內(nèi)尿中均未檢出甘草酸苷及甘草次酸。
2.動物體內(nèi)藥代動力學(xué)(參考) 吸收 給ICR種系小白鼠口服3H甘草酸苷，1小時(shí)后血中濃度達(dá)最高值，以后緩慢減少，6小時(shí)后減至最高值的59%。12小時(shí)后血中濃度再度升高，以后又逐漸下降。 分布 給ICR種系小白鼠口服3H甘草酸苷，10分鐘后摘取臟器，可以見到所有的臟器都含有甘草酸苷。分布最多的臟器是肝臟，在給藥后2小時(shí)達(dá)最高值，3H值為2.8%，其次分布順序?yàn)椋悍巍⒛I、心臟、腎上腺。
【貯藏】室溫保存(1-30℃)。
【包裝】鋁塑泡罩包裝，7片*3板/盒。
【有效期】30個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20150409
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字J20130077
【生產(chǎn)企業(yè)】衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司
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坐珠達(dá)西