【產(chǎn)品名稱】格列吡嗪控釋片
【商品名/商標(biāo)】瑞易寧
【規(guī)格】5mg*14片
【功能主治/適應(yīng)癥】本品適用于在充分進(jìn)行飲食控制的基礎(chǔ)上，治療2型糖尿?。ㄓ址Q非胰島素依賴型糖尿病NIDDM或成年發(fā)病的糖尿病）患者的高血糖及其相關(guān)癥狀。本品適用于單獨(dú)飲食治療未能控制的高血糖，即使患者已經(jīng)服用本品，飲食控制仍很重要。一項(xiàng)為期12周的嚴(yán)格對(duì)照研究顯示，與安慰劑相比本品治療的患者平均HbAlc降低最大達(dá)1.7%（絕對(duì)值）。在開始2型糖尿病的治療時(shí)，應(yīng)強(qiáng)調(diào)飲食控制是基本的治療手段。對(duì)于肥胖型患者，必須限制熱量，減輕體重。在控制血糖和緩解高血糖癥狀方面，適當(dāng)?shù)娘嬍持委熆赡苡行?，?yīng)強(qiáng)調(diào)常規(guī)鍛練身體的重要性，辨別心血管危險(xiǎn)因素，并采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。如上述治療不能緩解癥狀和/或降低血糖，應(yīng)該考慮口服磺脲類藥物。如需進(jìn)一步緩解癥狀和/或降低血糖，可考慮加用胰島素治療。醫(yī)生和患者均應(yīng)認(rèn)識(shí)到本品為飲食療法的附加治療手段，它既不能替代飲食治療，也不能作為避免飲食控制的方便途徑。某些病例中，單獨(dú)飲食治療不能控制血糖可能是暫時(shí)的，只需短期使用格列吡嗪進(jìn)行治療。對(duì)磺脲類藥物包括格列吡嗪控釋片原發(fā)性失效或繼發(fā)性失效者，可考慮本品與其它降糖藥物合用。可選擇的方法還包括：使用其他降糖藥物或胰島素替代本品。如本品已不能達(dá)到降低血糖的作用，應(yīng)停止使用。須依據(jù)于常規(guī)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)療效進(jìn)行判斷?？紤]給無癥狀患者使用本品時(shí)，應(yīng)了解尚未確證控制2型糖尿病患者的血糖能有效地預(yù)防糖尿病患者遠(yuǎn)期心血管和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。然而，控制胰島素依賴型糖尿病患者的血糖，可有效減緩糖尿病視網(wǎng)膜病變、腎臟病變和神經(jīng)病變的進(jìn)展。
【用法用量】糖尿病治療中，格列吡嗪控釋片和其它降糖藥均無固定的劑量。應(yīng)通過監(jiān)測(cè)HbAlc和/或血糖水平以了解血糖控制狀況和確定最小有效劑量。如使用最大的推薦劑量仍不能有效降低血糖，可判斷為原發(fā)失效，最初有效但其后不再能獲得有效的降糖反應(yīng)，可判斷為繼發(fā)失效。家庭血糖監(jiān)測(cè)可為患者和醫(yī)生提供有用的信息。飲食療法暫時(shí)失控者，可短期使用本品。通常，本品應(yīng)和早餐同時(shí)服用。推薦劑量：常用的起始劑量為每天5mg，與早餐同時(shí)服用。對(duì)降糖藥比較敏感的患者可由更低的劑量起始。應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)室血糖測(cè)定結(jié)果來調(diào)整劑量，雖然初始或調(diào)整劑量后空腹血糖水平一般可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)，但單次空腹血糖測(cè)定不一定能準(zhǔn)確反映療效。大多數(shù)患者，每間隔三個(gè)月測(cè)定HbAlc水平是監(jiān)測(cè)療效的更好方法。使用本品開始治療時(shí)及治療三個(gè)月后應(yīng)測(cè)定HbAlc，若檢測(cè)結(jié)果表明前三個(gè)月的血糖未能充分控制，可加大劑量。之后的劑量調(diào)整應(yīng)依據(jù)每三個(gè)月檢測(cè)一次的HbAlc水平。如果三個(gè)月的較大劑量治療并無改善，則應(yīng)恢復(fù)以往劑量。如根據(jù)空腹血糖調(diào)整劑量，調(diào)整劑量后則應(yīng)以間隔7天或以上的血糖測(cè)定結(jié)果，進(jìn)行劑量調(diào)整至少連續(xù)兩次。每天服用本品5-10mg多數(shù)患者可很好控制血糖，然而某些患者需要使用每天20mg的最大推薦劑量。服用超過10mg時(shí)，患者的血糖控制可能有所改善，但是迄今的臨床研究并未顯示應(yīng)用超過10mg本品可進(jìn)一步降低HbAlc平均水平。隨機(jī)交叉研究結(jié)果顯示，服用速釋格列吡嗪的患者可以安全地改服本品，每天一次，劑量可選用與速釋格列吡嗪全天劑量最接近的劑量；服用速釋格列吡嗪的患者也可以本品5mg每天一次為初始劑量，逐漸調(diào)整至合適劑量。應(yīng)根據(jù)臨床判斷來確定改成最接近的劑量或逐漸調(diào)節(jié)到最佳劑量。老年患者、體弱或營(yíng)養(yǎng)不良的患者以及腎、肝功能損害的患者，起始和維持劑量均應(yīng)采取保守原則，以避免低血糖反應(yīng)（參見注意事項(xiàng)部分）。聯(lián)合用藥：當(dāng)在本品治療的基礎(chǔ)上加用其他口服降糖藥用于聯(lián)合治療時(shí)，合用的藥物應(yīng)從最低推薦劑量開始，并密切觀察患者以防低血糖。更多的信息參照合用的藥物的產(chǎn)品信息。當(dāng)在其他口服降糖藥治療的基礎(chǔ)上加用本品用于聯(lián)合治療時(shí)，本品可由Smg起始。對(duì)降糖藥更敏感的患者可由更低的劑量起始。應(yīng)根據(jù)臨床判斷調(diào)整劑量。胰島素治療的患者：和其它磺脲類降糖藥物一樣，許多接受胰島素治療的穩(wěn)定的2型糖尿病患者可安全地轉(zhuǎn)換為本品治療。從胰島素轉(zhuǎn)換為本品治療，應(yīng)考慮下列原則：胰島素日用量20單位或以下的患者，可停用胰島素，以常規(guī)劑量的本品開始治療，劑量調(diào)整應(yīng)間隔數(shù)天。胰島素日用量超過20單位的患者，胰島素劑量應(yīng)減少50%，并服用常規(guī)劑量的本品治療，應(yīng)根據(jù)患者對(duì)治療的反應(yīng)確定隨后胰島素的減量。劑量調(diào)整應(yīng)間隔數(shù)天。停用胰島素期間，應(yīng)至少每天三次檢查尿糖和酮體。應(yīng)告知患者如果檢查結(jié)果異常應(yīng)立即和醫(yī)生聯(lián)系。對(duì)于某些患者，尤其是胰島素日用量超過40單位者，建議考慮住院進(jìn)行藥物轉(zhuǎn)換。使用其它口服降糖藥物的患者：和其它磺脲類藥物一樣，患者改用本品時(shí)無須過渡期。考慮到藥物潛在的疊加效應(yīng)，當(dāng)從半衰期長(zhǎng)的磺脲類藥物（如氯磺丙脲）轉(zhuǎn)換為本品時(shí)，應(yīng)密切觀察(1-2周)患者有無低血糖反應(yīng)?；蜃襻t(yī)囑。
【不良反應(yīng)】美國(guó)進(jìn)行的對(duì)照研究中，嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率極低，且與藥物的相關(guān)性并未確定。不良事件的評(píng)價(jià)包括了580例年齡31-87歲的患者，這些患者參加了對(duì)照或開放研究，服用本品5mg到60mg。不論是否與藥物有關(guān)，均將所有報(bào)告的不良事件列表。低血糖：見注意事項(xiàng)和藥物過量部分服用本品的患者中3.4%有低血糖，根據(jù)測(cè)定血糖<60mg/dL和/或有與低血糖相關(guān)癥狀來判斷。本品和速釋格列吡嗪療效的比較研究顯示，兩種藥物低血糖的發(fā)生率小于1%。在雙盲、安慰劑對(duì)照研究中服用本品的患者，發(fā)生率大于等于3%的不良事件包括：服用本品的患者中，發(fā)生率小于3%的不良事件包括：全身-疼痛神經(jīng)系統(tǒng)-失眠、感覺異常、焦慮、抑郁、感覺減退胃腸道-惡心、消化不良、便秘和嘔吐代謝-低血糖肌肉與骨骼-關(guān)節(jié)痛、腿痙攣和肌痛心血管系統(tǒng)-暈厥皮膚-出汗和瘙癢呼吸系統(tǒng)-鼻炎特殊感覺-視物模糊泌尿生殖-多尿服用本品的患者，其它發(fā)生率低于1%的不良事件包括：全身-寒戰(zhàn)神經(jīng)系統(tǒng)-肌張力增高、意識(shí)模糊、眩暈、嗜睡、步態(tài)異常和性欲降低胃腸道-厭食和微量便血代謝-口渴和水腫心血管系統(tǒng)-心律失常、偏頭痛、潮紅和高血壓皮膚-皮疹和蕁麻疹呼吸系統(tǒng)-咽炎和呼吸困難特殊感覺-眼痛、結(jié)膜炎和視網(wǎng)膜出血泌尿生殖-排尿困難盡管上述不良事件發(fā)生在使用本品治療的患者，但是所有病例均未確證不良事件與藥物相關(guān)。曾有采用同類緩釋劑型技術(shù)的另一藥物引起胃腸激惹和胃腸出血的罕見報(bào)道，盡管與藥物的相關(guān)性尚不明確。上市后經(jīng)驗(yàn)在本品上市后的監(jiān)測(cè)中，有如下不良事件報(bào)告：胃腸道：腹痛肝膽：罕有關(guān)于格列吡嗪的伴有黃疸的膽汁淤積性和肝細(xì)胞性肝損傷的報(bào)告，對(duì)于此類事件，應(yīng)停用本品。下列不良事件發(fā)生于速釋格列吡嗪和其它磺脲類藥物，但未見于本品：血液系統(tǒng)：已有磺脲類藥物引起白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、溶血性貧血（見注意事項(xiàng)）、再生障礙性貧血和全血細(xì)胞減少的報(bào)道。代謝系統(tǒng)：已有報(bào)道磺脲類藥物引起肝卟啉癥和戒酒硫樣反應(yīng)。預(yù)先服用格列吡嗪治療的小鼠，服用乙醇后未引起乙醛蓄積。目前的臨床經(jīng)驗(yàn)也顯示服用格列吡嗪發(fā)生戒酒硫樣酒精反應(yīng)的發(fā)生率極低。內(nèi)分泌：已有格列吡嗪和其它磺脲類藥物治療后導(dǎo)致低鈉血癥和抗利尿激素異常分泌(SIADH)綜合征的個(gè)例報(bào)道。實(shí)驗(yàn)室檢查：服用格列吡嗪后觀察到實(shí)驗(yàn)室檢查異常的類型和服用其它磺脲類藥物相似，偶見谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶(LDH)、堿性磷酸酶、血尿素氮、肌酐輕至中度升高，曾有一例黃疸報(bào)道。實(shí)驗(yàn)室檢查異常與格列吡嗪的關(guān)系尚未確定，且極少引起臨床癥狀。
【禁忌】下列患者禁用格列吡嗪：已知對(duì)本品中任何成份過敏者。1型糖尿病患者，伴或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者，這種情況應(yīng)使用胰島素治療。
【注意事項(xiàng)】全身情況大血管事件：沒有任何臨床試驗(yàn)證明格列吡嗪或其它抗糖尿病藥物能降低大血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。腎和肝臟疾?。耗I功能或肝功能損害的患者服用格列吡嗪，其藥代動(dòng)力學(xué)和/或藥效學(xué)特性可能會(huì)受影響。如患者發(fā)生了低血糖，則低血糖的持續(xù)時(shí)間有可能延長(zhǎng)，對(duì)此應(yīng)采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。胃腸疾?。焊窳羞拎嚎蒯屍改c滯留時(shí)間如顯著縮短，可能會(huì)影響其藥代動(dòng)力學(xué)特性，進(jìn)而影響藥物的臨床效果。低血糖：所有磺脲類藥物都可能引起嚴(yán)重低血糖。適當(dāng)選擇患者、劑量和正確指導(dǎo)患者用藥對(duì)避免低血糖發(fā)生非常重要，腎功或肝功不全會(huì)影響格列吡嗪的排謝，且肝功不全使得糖異生能力減弱，兩者都會(huì)增加嚴(yán)重低血糖反應(yīng)的危險(xiǎn)性。老年、衰弱和營(yíng)養(yǎng)不良的患者以及腎上腺或垂體功能不全的患者都是降糖藥物低血糖反應(yīng)的易感人群。老年人和使用β受體阻滯劑患者的低血糖均難以識(shí)別。熱量攝入不足、劇烈和長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)、飲酒、或應(yīng)用一種以上的降糖藥物者，更易發(fā)生低血糖。降糖藥物的聯(lián)合應(yīng)用會(huì)增加發(fā)生低血糖的潛在可能性。血糖失控：使用某種糖尿病治療方案血糖控制穩(wěn)定的患者，在一些應(yīng)激情況下如：發(fā)熱、外傷、感染、或手術(shù)等，均可能會(huì)出現(xiàn)血糖失控。在這種情況下必須停用本品，改用胰島素治療。任何口服降糖藥物包括格列吡嗪，都可在一段時(shí)間內(nèi)在許多患者身上導(dǎo)致降低血糖至期望水平的作用降低，可能由于糖尿病已發(fā)展到嚴(yán)重程度或?qū)λ幬锏姆磻?yīng)降低。這種現(xiàn)象稱為繼發(fā)失效，以區(qū)別于原發(fā)失效，后者是初次給藥時(shí)，藥物對(duì)某個(gè)患者是無效的，在確定患者為繼發(fā)失效之前，應(yīng)采取足夠的劑量調(diào)節(jié)及繼續(xù)堅(jiān)持飲食療法的措施。溶血性貧血：G6PD缺乏癥患者使用磺脲類藥物可致溶血性貧血。由于格列吡嗪屬磺脲類藥物，伴有G6PD缺乏癥者慎用，對(duì)于此類患者應(yīng)考慮使用非磺脲類藥物。上市后報(bào)告中，也有非G6PD缺乏癥患者出現(xiàn)溶血性貧血的報(bào)告。實(shí)驗(yàn)室檢查：應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血糖和尿糖。HbAlc檢測(cè)亦可能有幫助?；颊唔氈簯?yīng)告知患者本品須整片吞服，不能嚼碎、分開和碾碎。患者不必?fù)?dān)心在糞便中偶然出現(xiàn)類似藥片樣的東西，本品包裹于不吸收的外殼內(nèi)，這種設(shè)計(jì)的目的是使藥物緩慢釋放以便人體吸收，當(dāng)這一過程結(jié)束后，藥片的空殼就會(huì)排除體外。應(yīng)該告知患者服用本品潛在危險(xiǎn)性和益處以及其它可供選擇的治療方法。還應(yīng)告知患者堅(jiān)持飲食治療、規(guī)律運(yùn)動(dòng)和定期檢測(cè)尿糖和/或血糖的重要性。應(yīng)向患者及家屬解釋低血糖的危險(xiǎn)性、其癥狀和治療以及可能誘發(fā)低血糖的情況，還應(yīng)告知患者藥物的原發(fā)和繼發(fā)失效。
【藥物相互作用】某些藥物可增強(qiáng)磺脲類藥物的降血糖作用，包括非甾體類抗炎藥物和其它具有高蛋白質(zhì)結(jié)合力的藥物、水楊酸、磺胺、氯霉素、丙磺酸、香豆素、單胺氧化酶抑制劑及β受體阻滯劑。當(dāng)服用本品的患者接受這些藥物治療時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)低血糖的發(fā)生。當(dāng)應(yīng)用格列吡嗪治療的患者停用這些藥物時(shí)，需密切觀察有無血糖控制不良情況。體外格列吡嗪和人血清蛋白結(jié)合研究顯示，格列吡嗪的結(jié)合不同于甲苯磺丁脲，與水楊酸及雙香豆素?zé)o相互作用。但是這些研究結(jié)論用于臨床或格列吡嗪與這些藥物合用時(shí)仍應(yīng)十分謹(jǐn)慎。某些藥物具有升血糖的趨勢(shì)，可能會(huì)導(dǎo)致血糖失控。這些藥物包括噻嗪類和其它的利尿劑、皮質(zhì)類固醇、酚噻嗪、甲狀腺制劑、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙酸、擬交感神經(jīng)藥、鈣通道阻滯劑和異煙肼。服用格列吡嗪的患者使用這些藥物時(shí)，需密切觀察有無血糖控制不良情況，停止使用此類藥物時(shí)，則應(yīng)密切觀察低血糖的情況。有報(bào)道，口服咪康唑和降糖藥物之間可能出現(xiàn)相互作用導(dǎo)致嚴(yán)重低血糖。咪康唑靜脈、局部或陰道給藥時(shí)是否有此種相互作用尚不清楚。在健康志愿者中進(jìn)行了安慰劑對(duì)照、交叉試驗(yàn)以研究了大扶康@（氟康唑）和格列吡嗪合并使用的效應(yīng)。所有受試者首先單獨(dú)服用格列吡嗪，然后給予大扶康lOOmg每天一次共7天，使用氟康唑之后，格列吡嗪的藥時(shí)曲線下面積(AUC)平均增加了56.9%（范圍35-81%）。盡管沒有進(jìn)行相關(guān)研究，伏立康唑有可能增高磺脲類（例如：甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲）的血藥濃度，而導(dǎo)致低血糖。建議在聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)血糖情況。
【藥理毒理】臨床藥理學(xué)：本品為磺脲類口服降糖藥物作用機(jī)制：格列吡嗪通過刺激胰腺分泌胰島素達(dá)到其快速降血糖作用，本品的作用依賴于胰島β細(xì)胞的功能。胰腺外效應(yīng)在磺脲類口服降糖藥物的作用機(jī)制中也起部分作用，增加胰島素敏感性和減少肝臟葡萄糖生成的胰外作用在格列吡嗪的作用機(jī)制中較為重要。但是，長(zhǎng)期使用格列吡嗪降血糖的作用機(jī)制尚不十分清楚。重要的是，格列吡嗪可刺激膳食反應(yīng)性胰島素的分泌。本品可增強(qiáng)糖尿病患者的食物促胰島素分泌作用。本品治療6個(gè)月后，餐后胰島素和C肽反應(yīng)仍持續(xù)增強(qiáng)。兩項(xiàng)共包括347名患者的隨機(jī)、雙盲、劑量效應(yīng)研究顯示，盡管服用某些劑量的患者空腹胰島素水平略微升高，但整個(gè)格列吡嗪治療人群的空腹胰島素水平與安慰劑相比沒有明顯升高。長(zhǎng)期使用本品空腹胰島素水平也未見升高。一些患者可對(duì)磺脲類藥物包括格列吡嗪原發(fā)失效或繼發(fā)失效，而一些對(duì)其它磺脲類藥物原發(fā)失效或繼發(fā)失效的病例，格列吡嗪可能有效。降血糖作用：在4項(xiàng)包括598名2型糖尿病患者的臨床研究及其開放延展研究中，評(píng)價(jià)了本品5-60mg每天一次的療效。與安慰劑相比，輕至重度的2型糖尿病患者每日服用本品5mg、10mg和20mg可明顯降低HbAlc、空腹血糖和餐后血糖；5mg和20mg劑量組匯總分析顯示，劑量和HbAlc降低間的關(guān)系尚未確定；但20mg與5mg治療組相比，空腹血糖降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。青年和老年患者HbAlc和空腹血糖的降低是相似的，性別、種族和體重(采用體重指數(shù)評(píng)估)對(duì)本品的療效無影響。長(zhǎng)期延展研究表明，服用本品長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月，81%的患者療效仍保持穩(wěn)定。在一項(xiàng)開放、雙相交叉研究中，132例患者隨機(jī)分入格列吡嗪控釋片組和格列吡嗪組治療8周，然后交叉使用另一種藥物8周，與格列吡嗪相比，格列吡嗪控釋片能明顯降低空腹血糖，HbAlc的改善相似。其它作用：研究顯示本品可有效控制血糖，且對(duì)2型糖尿病患者的血脂無不良影響。正常志愿者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照、交叉研究表明，格列吡嗪沒有抗利尿作用。事實(shí)上，它可導(dǎo)致自由水清除率輕度增加。
【生產(chǎn)廠家】美國(guó)Pfizer Pharmaceuticals LLC 分包裝:輝瑞制藥有限公司
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字J20160045/注冊(cè)證號(hào) H20160139
【生產(chǎn)地址】Barceloneta,PR 00617,USA 分包裝:大連市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)大慶路22號(hào)
藏公網(wǎng)安備 54010202000276號(hào)
坐珠達(dá)西